اصطناع أحد المثبطات المحتملة لأنزيمات الانقسام الخلوي CDC25 المصممة باستخدام النمذجة الجزيئية

الملخص

تعتبر أنزيمات الانقسام الخلوي A و B و C منظمات رئيسية للدورة الخلوية ويرتبط فرط التعبير عنها بالعديد من أنواع السرطان وخاصة CDC25B، مما يجعله هدفاً فعالاً للأدوية المضادة للسرطان.

هدفت هذه الدراسة إلى اصطناع أحد المثبطات المحتملة التي يمكن أن تعطل التداخل بين CDC25B وركيزته CDK2 / Cyclin A، والتي تم التوصل إليها سابقاً باستخدام خوارزميات الإرساء على البنية البلورية للـ CDC25B وبعد إجراء الفلترة، انطلاقاً من نواة حمض 4-أمينوبنزوئيك (PABA) التي تم التحقق من ذاتيتها, حيث تم اقتراح اصطناع المركب PABA34 الذي حقق معايير الارتباط والطاقة، وتم اختبار شروط تفاعل ألكلة الأمين بتفاعل أمينة إرجاعية وأسترة نواة الـ PABA بوسط حمضي, واستنتجنا أن الألكلة يفضل أن تتم في وسط من الميتانول وبتسخين مرتد لمدة 3 ساعات, أما بالنسبة للأسترة فالزمن الأفضل لها كان 4 ساعات بوجود وسط حمضي من H2SO4, وبذلك نكون أنجزنا اصطناع للمركب PABA34 أحد المركبات المرشحة.