فرط الاستجابة للوارفارين لدى مريضةٍ بخثارٍ وريديٍّ عميق والنّمطين الجينيّين CYP2C9*1*3 و VKORC1-1639 AA

الملخص

تُعدّ الاستجابة المفرطة للوارفارين غير المفسّرة بالعوامل السّريريّة والبيئيّة معضلةً تواجه المرضى ومقدّمي الرّعاية الصّحيّة معاً، وتتطلّب استقصاء العوامل الجينيّة المستبطنة والتي تُنسب بمعظمها للمورثتين المرمّزتين للإنزيمين المفتاحيين في حرائك الوارفارين (CYP2C9) وديناميكياته الدّوائيّة (VKORC1). يوثّق هذا التّقرير حالة مريضة شابة 22 عاماً تلقت معالجة مضادّة للتخثّر عقب إصابتها بخثار وريدي عميق تالٍ لولادة قيصريّة، حيث أبدت فرط حساسية للوارفارين بالجرعة المعياريّة (35 ملغ/الأسبوع) تجلّى بارتفاع قيم النسبة الدولية المسوّاة International Normalized Ratio INR)) فوق الـ4 في اليوم الرّابع للعلاج. خُفّضت الجّرعة تدريجيّاً (17.5، 12.5، 10 ملغ أسبوعيّاً) وتطلّب ضبط الجرعة أربعة أشهر عانت خلالها المريضة من رعاف وINR >4 وصولاً إلى قيم INR علاجيّة فعّالة وآمنة بجرعة 7.5 ملغ/الأسبوع. بيّن التّحليل الجينيّ اللاحق بطريقة السلسلة المعياريّة لمنتجات تضخيم الـ PCR النوعيّة لمورثتي VKORC1 وCYP2C9 أنّ المريضة متماثلة الزيجوت للأليلVKORC1-1639G>A  (AA) ومتخالفة الزيجوت للأليل *3 (CYP2C9*1*3). تتوافق الجرعة شديدة الانخفاض (7.5 ملغ/الأسبوع) التي تمّ التّوصّل إليها مع الجرعة الموصى بها بناءً على الخوارزميّات المسترشدة بالتّنميط الجيني لحاملي هذين النّمطين الجينيّين. يسلّط هذا التّقرير الضوء على حالة موثّقة تُعدّ الأولى من نوعها في سورية لتفسير فرط الاستجابة للوارفارين جينيّاً ويبرز أهميّة علم الأدوية الجينيّ في أمثلة المعالجة بالوارفارين.