تصميم مثبطات جديدة محتملة لأنزيم DPP-4 مشتقة من البنزن باستخدام النمذجة الجزيئية

الملخص

يعتبر داء السكري من الأدواء المزمنة التي انتشرت على نطاق واسع في العقود الأخيرة ويلعب أنزيم الديببتيديل ببتيداز 4 (DPP-4)  دوراً مهما في الآلية الإمراضية لداء السكري حيث يقوم بتخريب هرمونات الإنكريتين (incretins)  التي تفرز من الامعاء الدقيقة والمسؤولة عن زيادة إفراز الانسولين (Insulin) من خلايا بيتا بالإضافة الى تعزيز تكاثر هذه الخلايا. مما لفت النظر الى قدرة تثبيط هذا الأنزيم على خفض مستويات الغلوكوز في الدم بعد الوجبات الغذائية بالتالي هدفت هذه الدراسة الى ايجاد مثبطات فعالة لأنزيم DPP-4 باستخدام النمذجة الجزيئية حيث تم تصميم مثبطات مشتقة من نواة البنزن بحيث تلبي المتطلبات البنيوية الفريدة للموقع الفعال وتم اجراء دراسة الإرساء الجزيئي لهذه المركبات وتقييم طريقة ارتباطها بالموقع الفعال للأنزيم. وقد أشارت دراسة الإرساء إلى وجود ارتباط جيد بين الموقع الفعال والمركب ذو الرقم 1 المشتق من البنزن وتم تقييم الخواص الحركية والسمية لهذه المركبات.