اصطناع أريل - C - ريبوزيد منقوص الأوكسجين (مشابهات النوكليوزيدات) باستخدام تفاعل الألكلة بوسائط فريدل كرافت

الملخص

A fast and simplified synthesis of 1',2'-dideoxy-1'-Pyrenyl-riboside and several other C-glycosides (nucleosides analogues) is shown. Shelf-stable 1-O-methyl-3,5-di-O-tolyl-2-deoxyribose is demonstrated to serve as a versatile glycosyl donor in Lewis acid promoted Friedel–Crafts alkylations of unsubstituted pyrene and other inexpensive arenes such as fluorene and methylnaphthalene. Variation of the electronic properties of the aryl aglycons demands careful optimisation of Lewis acid promotors and glycosyl donors. The reaction conditions favour the formation of b-configurated C-glycosides which renders additional epimerisation steps unnecessary. As a result, protected b-aryl-C-glycosides (nucleosides analogues) are available directly from non-substituted arenes in three steps :

1. Fridel – Grafts alkylation using the Sncl₄ / AgOTfa-promoter system or Sncl₄ and
1-methoxysugar as glycosyl donor.

2. Deprotection of the b-anomeric by treatment with sodium methoxide in dry methanol.

3. Assesment of the a/b selectivity of the C-glycosylation by ¹H NMR spectroscopy and HPLC analysis.

نعـرض اصطنـاعاً بسيـطاً وسريعاً لـ 1',2' dideoxy-1'- pyrenyl- riboside وغيره من C-- غليكوزيدات  (مشابهات النوكليوزيدات).

أظهر المركب 1-O-methyl- 3,5-di-O-tolyl-2- deoxyribose ثبوتية أثناء التخزين وأمكن استخدامه كمانح جيد لزمر الغليكوزيل في تفاعلات فريدل – كرافت أثناء ألكلة البيرين غير المستبدل وغيره من الأرينات الرخيصة مثل الفلورين والمتيل نفتالين. وقد لوحظ أن تغيير الخواص الإلكترونية للأغليكون الأريلي يتطلب تعديلاً في حموض لويس ومانحات الـ gylcosyl.

يتشكل في شروط التفاعل المطبقة التشكيل –C-b غليكوزيدات، مما يسمح بالتخلي عن خطوة التحول إلى الإيبيمير. فقد أمكن الحصول على b - أريل C - غليكوزيدات (مشابهات النوكليوزيدات) مباشرة من الأرينات غير المستبدلة في ثلاث خطوات هي:

1- يؤلكل ميتوكسي السكاريد باستخدام أرينات مختلفة وبحضور نظام التحريض Sncl₄/AgOTfa أو Sncl₄.

2- نزع الحماية لـ الأنومير - b بالمعالجة بميتوكسيد الصوديوم في الميتانول الجاف.

3- استخدمت مطيافية ¹H  NMR و HPLC لتحديد الانتقائية a / b.